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2021-03-12
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lol雷竞技app官方版下载苹果 我們第一次以letter to the editor的格式投molecular psychiatry,精神病學的旗艦雜誌,審稿50天(9月22日-11月12日),拒稿,兩個審稿人的意見如下: Reviewer #1 (Comments to the Author): This report of no association of rs1234 in china is credible, although I find the final recommendation less so. If it is associated with endophenotypes that are true intermediate phenotypes for SZ, then the failure to find association to SZ becomes simply one of power. So the final conclusions contradict the primary conclusions. I think the primary conclusion is more strongly supported. Meta analyses on the scale conducted are fairly trivial. I would not think molecular psychiatry is the correct place for them. Reviewer #2 (Comments to the Author): This manuscript describes a meta-analysis of rs1234 in Chinese samples. The marker was reported to be associated with schizophrenia in European populations in a large association study. Overall, the method used in this paper is appropriate, but I feel that the authors might have over-interpreted their results. The appropriate conclusion is that the analysis did not provide clear evidence, one way or the other. The reasons are below: 1. In association studies, a replication study normally requires much larger sample size. In this case, the original study was done with 7,308 cases and 12,834 controls, the reported OR is 1.12. This meta analysis collected a sample of 8,460 cases and 11,549 controls. Given the winner's curse, we would expect a smaller effect size, therefore, for a direct replication, this sample size is marginal, as shown in their own power calculation with an OR of 1.1. If we use the actual OR of 1.06 to do the calculation, the power may be less than 80%. 2. For this analysis, it is a test if A allele is a risk factor for schizophrenia, so it can be interpreted as a one-tailed test. Under this circumstance, a p value of 0.12 can be interpreted as significant, supporting the association of A allele with the risk to schizophrenia. While this interpretation may be liberal, interpreting this as evidence of no association is also problematic. A minor issue is the use of image data. I think it is unnecessary in this manuscript. A negative association of this SNP with those brain structural phenotypes should not be interpreted as no association of the marker with the disease, or vice versa. 這次投稿的時候在meta-analysis還包括了brain imaging的data,但是兩個審稿人的意見並不positive,因此主編拒稿,也在我們的情理之中,後來我們又將該文章擴寫成article,改投到schizophrenia bulletin,審稿26天(11月19日-12月15日),拒稿,審稿人的意見如下: Referee: 1-----Comments to the Author In this study the authors examine the effect of the putative schizophrenia risk SNP rs1234, by a meta-analysis of previous studies in Chinese. They further also study the effect of this SNP on brain structures in healthy Chinese subjects. The study of risk variants for schizophrenia in populations other than that of Western European decent is very important and interesting, and the methodology of the paper seems sound. However, my major concern is that in my opinion the present paper does not add enough to what is currently already known about the subject (and for example presented in the individual studies that are part of the meta-analysis). The additional analysis of brain structures also seems a bit "forced", as this analysis was only performed on healthy controls, not on patients with schizophrenia. In previous studies, effects of rs1234 on (functioning of the brain) were sometimes present in schizophrenia patients while absent in healthy controls. Other more minor concerns: - Spelling and grammar is sometimes poor and this should be corrected. - The authors should go into a bit more detail in the analysis of brain structurs, for example in the results section. It would also be more correct to speak of "association with volumes of brain structures" instead of "association with brain structures". - The title does not reflect the brain structure analysis, as this analysis has nothing to do with rs1234 and schizophrenia risk in Chinese. - At the end (page 25), after the Supplementary Material, there is a second list of References. This seems to be a mistake, as the references are not corresponding to the right numbers in the manuscipt or the Supplementary Material. Referee: 2-----Comments to the Author The article described a meta-analaysis of rs1234 association with schizophrenia in Chinese samples. With a reasonable combined sample size, the analysis did not find evidence to support the association. As acknowledged by the authors, the sample size was underpowered given the observed OR. Based on these analyses, I would suggest that the authors revise their conclusion to "collectively, this analysis did not find evidence ...", because the lack of association may be due to the sample size, and further analyses may be necessary. Minor suggestions: 1. The discussion of CMYA5 and other genes is not relevant to this article, because a smaller or larger OR at a unlinked locus has no bearing on this SNP. 2. Please drop the word "strong" in the description of association, since an OR of ~ 1.1 is not really strong. 根據第一個審稿人的意見,我們在文章中細緻的描述了納入的樣本的特徵(包括年齡、性別比例等),並加入了一些meta-analysis的必要分析,另外,我們將brain imaging data從文章中移除,該文章徹底變成了一篇meta-analysis,隨後又將文章改投到biological psychiatry,審稿40天(12月19日-1月29日),拒稿,三個審稿人的意見如下: Reviewer #1: In this study, the authors conducted extensive meta-analysis of schizophrenia association studies in Chinese populations for SNP rs1234. They did not show an overall significant association. This is an important negative study, showing that despite numerous replications in European population, this SNP does not appear to increase risk for schizophrenia in Chinese people. The study is well done and very clearly written. The number of subjects included in this meta-analysis is large (total ~20,000), and the number of studies examined sufficiently big (11). The authors are cautious in the interpretation of their findings. I have no other comments. Reviewer #2: This is an important study and the results are potentially very timely and meaningful. It is a very carefully done meta-analysis. They show convincingly that the European GWAS positive SNP is of much smaller if of no risk effect in Chinese samples. The problem with this study is that while they show that this SNP is not associated with risk at an acceptable level of significance, they do not show that ** is not a risk associated gene in these samples. As there are other SNPs that have shown association in other samples to risk and to expression of the gene, for this study to be really conclusive. they should also look at other genotypes of interest in this gene, at least to the extent that there are other SNPs that have been genotyped in these samples. If there are not enough studies with other typed SNPs, then this should be noted and explained. Reviewer #3: This is a fine meta-analysis. But, the additional data produced results very similar to what the authors have already published in AJMG 2012, which concluded "Here, we studied rs1234 and schizophrenia susceptibility in multiple Asian case-control samples (10 Chinese and 2 Japanese samples; N?=?21,062), and the meta-analyses indicated non-significant association of rs1234 with schizophrenia (P?=?0.26), suggesting the same SNP identified in European samples is not predisposing risk in Asians." I did not see much new information from this study. 面對第三個審稿人的意見,我們也很無奈,這是一個update的meta-analysis,但是審稿人揪住這一點提問,拒稿也很正常,只能改投。當聽到有位同學給家人打手機一分鐘需要8毛錢時,他告訴這位同學,通過網上電話打長途非常便宜,可以節約不少話費。

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2021-03-11
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